Granulomatosis de Wegener. A propósito de un caso / Wegener's granulomatosis: a case report andr review of the literature

Las enfermedades vasculares se encuentran divididas para su mejor comprensión en patologías de vasos grandes medianos o pequeños calibres; en este apartado nos dedicamos a revisar un caso específico de enfermedad granulomatosa de Wegener que corresponde directamente a una enfermedad de pequeños vasos, que comprometió los ojos, los oídos, los pulmones, los riñones y la piel; logrando reunir la parte clínica, patología, las imágenes diagnósticas, laboratorios y el manejo farmacológico. Se debe tener en cuenta que los sistemas de mayor compromiso son el respiratorio y el renal no dejando a un lado el otorrino la piel, el gastrointestinal y sistema nervioso entre otros. Siendo de importancia la pesquisa de los ANCA (anticuerpos anticitoplasma de neutrófilos) siendo el más específico el pr3 (proteinasa3) y la biopsia anatomopatológica, la cual confirma el diagnostico

Vascular diseases are divided for better understanding in pathologies of medium large vessels or small calibers; in this section, we review a specific case of Wegener's granulomatous disease that corresponds directly to a disease of small vessels, which affected the eyes, ears, lungs, kidneys and skin; managing to gather the clinical part, pathology, diagnostic images, laboratories, pharmacological management. It must be taken into account that the systems of greatest commitment are the respiratory and the renal, not leaving aside the otorrino skin, gastrointestinal and nervous system among others. The ANCA (antineutrophil cytoplasmic antibodies) is of importance, with the most specific being pr3 (proteinase3) and the anatomopathological biopsy, which confirms the diagnosis

Vasculitis asociadas a anticuerpos anti-citoplasma de neutrófilos: Clínica y tratamiento / Anti-neutrophil cytoplasmic antibody-associated vasculitis: Clinical aspects and treatment

Las vasculitis asociadas a anticuerpos anti-citoplasma de neutrófilos (ANCA) comprenden a un grupo de enfermedades caracterizadas por la inflamación de la pared de pequeños vasos. Analizamos las características epidemiológicas y clínicas en una serie de 47 pacientes: 23 (49%) granulomatosis de Wegener (GW), 15 (32%) poliangeítis microscópica (PAM) y nueve (19%) vasculitis limitada al riñón (VLR). La edad media al inicio de los síntomas fue de 50.7 ± 14.9 años. La manifestación clínica más frecuente fue el compromiso renal en 41 (87%) pacientes, seguido por el pulmonar en 26 (55%) y el otorrinolaringológico en 17 (36%). En 26 (55%) se asoció compromiso renal y pulmonar. La forma clínica más frecuente fue la generalizada en 23 (49%), seguida por la grave en 18 (38%). El 89% presentaron determinaciones de ANCA positivas. Cuatro (8%) no recibieron tratamiento inmunosupresor de inicio. De los 43 que recibieron tratamiento de inicio, 29 (67%) tuvieron remisión completa, con un tiempo de remisión promedio de 35.3 meses. Once (26%) presentaron recaídas, diez (91%) recaídas mayores y uno (9%) menor. Doce (28%) fallecieron, siete en forma temprana y cinco durante la evolución de la enfermedad. Quince (31%) evolucionaron a insuficiencia renal crónica. Los 26 pacientes en seguimiento tuvieron respuesta al tratamiento y 20 (77%) de ellos estaban en remisión al finalizar el estudio. Las vasculitis asociadas a ANCA continúan siendo enfermedades de alta morbilidad y mortalidad, a pesar de las mejorías logradas con los tratamientos inmunosupresores.

Anti-neutrophil cytoplasmic antibody (ANCA) associated vasculitis, comprise a group of diseases characterized by inflammation of the wall of small vessels. We analyzed epidemiological and clinical characteristics in a series of 47 patients, 23 (49%) with Wegener granulomatosis (WG), 15 (32%) with microscopic polyangiitis (MPA) and nine (19%) with renal limited vasculitis (RLV). The mean age at onset of symptoms was 50.7 ± 14.9 years. The most frequent clinical manifestation was renal involvement in 41 (87%), followed by pulmonary manifestations in 26 (55%) and ENT involvement in 17 (36%). In 26 (55%) it presented with simultaneous pulmonary and renal involvement. The most frequent clinical category was the generalized form in 23 (49%), followed by the severe form in 18 (38%). Eighty nine percent of patients had positive ANCA test. Four (8%) received no immunosuppressive treatment. Of the 43 patients who were treated, 29 (67%) achieved complete remission with an average length of remission of 35.3 months. Eleven (26%) had a relapse, ten (91%) had a major relapse and one had a minor relapse. Twelve (28%) patients died, seven died early and five late during the course of the disease. Fifteen (31%) progressed to chronic renal failure. All 26 patients in follow-up had response to treatment and 20 (77%) were in remission at the end of the study. Despite the improvements achieved with immunosuppressive treatments, morbidity and mortality rates in ANCA-associated vasculitis remain high.

Manifestaciones clínicas de la granulomatosis de Wegener y la poliangeítis microscópica en Santiago-Chile, 1990-2001 / Clinical features of Wegener granulomatosis and microscopic polyangiitis in Chilean patients

Background: Systemic vasculitis are a group of heterogeneous diseases characterized by inflammation and necrosis of blood vessel walls. The etiology is not known, but geographic and environmental factors are implicated. Aim: To describe the clinical features of microscopic polyangiitis (MPA) and Wegener's granulomatosis (WG) in a Chilean cohort of patients. Patients and methods: Retrospective review of the medical records of 123 patients with the diagnosis of systemic vasculitis (65 MPA and 58 WG), seen from 1990 to 2001. The diagnosis were made based on the American College of Rheumatology and Chapel Hill criteria. Results: The mean follow-up for MPA was 15 months (1-120) and for WG, 20 months (1-120). The median age (years) at diagnosis for MPA was 61 (19-82) and WG 50 (20-82). Gender distribution was similar in both groups (male: 68percent and 57percent respectively).The main clinical features in the MPA group were renal involvement (68percent), peripheral nervous system involvement (57percent), pulmonary hemorrhage (28percent), and skin disease (32percent). In the WG group were alveolar hemorrhage (62percent), renal involvement (78percent), paranasal sinus involvement (57percent), and ocular disease (26percent). In both, creatinine levels above 2.0 mg/dl were associated with a higher mortality (p< 0.01). ANCA by immunofluorescence was performed in 56 MPA patients (75percent had pANCA, 4percent had cANCA and 21percent were ANCA negative) and in 55 WG patients (17percent had pANCA, 79percent had cANCA and 4percent were ANCA negative). Global mortality was 18percent and 17percent respectively, and the most common causes of death were infections. Conclusions: The clinical features of our patients are similar to other published data. In our WG and MPA patients the main predictor for death was a serum creatinine above 2 mg/dl.

Anticuerpos anti-citoplasma de neutrófilos: aspectos bioquímicos y metodológicos, importancia en diferentes patologías / Antineutrophil cytoplasmic antibodies: biochemical and methodological aspects, their importance in diferents pathologies

Los anticuerpos anticitoplasma de neutrófilos, ANCA, se encuentran involucrados en la patogénesis de las diferentes formas de las vasculitis inmunes. Su descubrimiento y posterior estudio ha permitido su utilización como elemento de ayuda diagnóstica y de seguimiento en enfermedades tales como la granulomatosis de Wegener, panarteritis microscópica y glomerulonefritis cresenticas necrotizantes. El objetivo de esta revisión es tratar de comprender las diferentes formas de vasculitis y así orientarse con respecto al diagnóstico de las mismas. La técnica de inmunofluorescencia indirecta (IFI) que hasta el momento es la única normatizada, sigue siendo una herramienta fundamental para la detección de ANCA dada su elevada especificidad; pero no debe olvidarse que posee como interferentes a los anticuerpos antinucleares (ANA). Se desarrolló un absorvente a partir de un extracto nucleoproteico de timo vacuno que permite eliminar la interferencia que producen los ANA cuando están presente en una muestra donde se quiere determinar ANCA. De esta manera se logró optimizar la IFI-ANCA, lo cual quedó demostrado que los resultados obtenidos cuando se utilizó esta técnica en conjunto con ELISA antígeno específico, LIA blot antígeno específico y Dot blot gránulos Ó desarrollados. Resultados preexistentes en relación con los ANCA y colangenopatías como el lupus eritematoso sistémico (LES) pediátrico y la artritis reumatoidea (AR) mostraban resultados dispares entre diferentes autores, lo que generó la inquietud de estudiar la seroprevalencia en estas enfermedades y su importancia clínica. Se demostró relación entre ANCA e insuficiencia renal en LES pediátrico, no así en AR. Se generó la hipótesis que la presencia de ANCA sea un epifenómeno derivado de la respuesta inflamatoria. También se pudo demostrar la presenciade ANCA en pacientes con glomerulopatías sin evidencias clínicas ni anatomopatológicas de vasculitis como son las glomerulopatías: de la diabetes, IgA, membranoproliferativas, mesangial, membranosa, nefroesclerosis, esclerosis focal y segmentaria, todas ellas asociadas a microhematuria y/o proteinuria en diferentes grados. Finalmente la revisión de este tema y en particular el desarrollo y optimización de los métodos de detección ha permitido ampliar y profundizar el campo de estudio en relación con los ANCA arribando a las conclusiones aquí expresadas

Anticuerpos antineutrófilos en vasculitis y mesenquimopatías / Antineutrophil antibodies in vasculitis and mesenchymopathies

Los ANCA son anticuerpos dirigidos contra proteínas de los gránulos citoplasmáticos de los neutrófilos. En la actualidad se describe un grupo de vasculitis sistémicas asociadas a los ANCA, tales como granulomatosis de Wegener (GW), poliangeítis microscópica y síndrome de Churg-Strauss. En ellas, los anticuerpos antineutrófilos constituyen un marcador serológico. En el presente trabajo se analizaron las patologías presentes en pacientes ANCA (+), observándose un 61 por ciento de casos con diagnóstico de granulomatosis de Wegener, en los cuales los títulos serológicos disminuyeron con tratamiento. La mesenquimopatía más encontrada correspondió al LES, en la cual los títulos fueron menores a los de los pacientes con GW. Estos resultados demuestran que los anticuerpos antineutrófilos son un elemento importante en el diagnóstico de algunas vasculitis sistémicas y que además tendrían un rol como marcador de actividad en ellas

Anticuerpos anticitoplasma de neutrófilo (ANCA): Cuál es su significado clínico? / Anticytoplasmis neutrophylic antibodies: What's its clinical relevance?

Los anticuerpos anticitoplasma de neutrófilo (ANCA) constituyen un grupo de inmunoglobinas dirigidas contra las enzimas contenidas en los gránulos de los polimorfonucleares neutrófilos y monocitos. Los ANCA son maracadores serológicos de diversas enfermedades vasculíticas de vasos pequeños y medianos, granulomatosas o no. Por inmunofluorescencia indirecta, se identifican 2 subtipos principales de ANCA: citoplasmático (C ANCA) y perinuclear (P ANCA). Los C ANCA son hallados principalmente en la vasculitis granulomatosa de wegener (E.W.). Se han detectado C ANCA en otros procesos vasculíticos y no vasculíticos: poliarteritis microscópica, enfermedad de Churg Strauss, panarteritis nodosa, síndrome de Sweet, fibroquistosis, fibrosis pulmonar, procesos infecciosos y neoplásicos y en pacientes VIH positivos. La participación de C ANCA en estos cuadros es variable e infrecuente. Los P ANCA se vinculan a vasculitis limitada al riñón y a vasculitis sistémicas no granulomatosas. Los P ANCA son marcadores menos sensibles y específicos. Se los encuentra asociados principalmente a poliarteritis microscópica (PM), Churg Strauss y vasculitis limitadas al riñón. Se presentan dos casos representativos ANCA positivos: una E.V. y una P.M. El verdadero valor de los ANCA como marcadores de enfermedades vasculíticas o como índices de su actividad no está definitivamente establecido, excepción hecha de la E.W. donde la especificidad para C ANCA es del 90 al 100 por ciento

Granulomatosis de Wegener / Wegener's granulomatosis

La granulomatosis de wegener es una vasculitis generalizada con manifestaciones en diversos órganos, entre ellos la piel. El tracto respiratorio es el más afectado. El pronóstico es grave, pero ha mejorado con el tratamiento mediante ciclofosfamida y prednisona. Se presenta un caso con afección cutánea tratado con este régimen

Síndrome maligno-mediofacial: aspectos histopatológicos e imuno-histoquímicos de um caso / Facial midle mallignant síndrome: histophatological and immunohisthochemical aspects of a case

Relato de caso de síndrome maligno-mediofacial de natureza linfomatosa, localizado no palato, em paciente do sexo feminino, com 23 anos de idade. O diagnóstico foi feito por meio do estudo histopatológico e de marcadores imuno-histoquímicos para linfócitos T. Apesar do êxito terapêutico alcançado com a associaçäo de ciclosporina, vincristina, andriamicina e prednisona, após ter tido alta hospitalar, a paciente faleceu, em consequência de septicemia

Anticuerpos anticitoplasma de neutrófilos (ANCA): su utilidad en el diagnóstico de las vasculitis autoinmunes / Anti-neutrophil cytoplasmic antibodies (ANCA): their usefulness in autoimmune vasculitis prognosis

Se determinó la asociación de ANCA con distintos tipos de entidades clínicas utilizando como técnica de tamizaje la inmunofluorescencia indirecta (IFI). Se determinó la especificidad antigénica utilizando enzimoinmunoanálisis (EIA). Se detectaron los isotipos de la inmunoglobulinas involucradas y su asociación con las manifestaciones clínicas. Para ello se examinaron los sueros de 102 pacientes con diagnóstico confirmado de vasculitis, de enfermedades del tejido conectivo, insuficiencia respiratoria y desórdenes renales. Se incorporó otra serie de 144 pacientes con distintas enfermedades que involucran o que pueden involucrar órganos y sistemas del mismo modo que las vasculitis inmunes. Del total de muestras, 29 fueron reactivadas por IFI y de éstas se estudiaron 16 por EIA, siendo 14 reactivas. Se detectó ANCA en 8/11 (73 por ciento) sueros de pacientes con granulomatosis de Wegener (GW); 7 presentaron cANCA (87,5 por ciento) y 1 pANCA. En Lupus Eritematoso Sistémico (LES), 4/32 (12,5 por ciento) fueron reactivos para ANCA (1 cANCA y 3 pANCA), y en Poliarteritis Nodosa (PAN) 6/8 (75 por ciento) fueron reactivos para pANCA. La imagen cANCA se asoció en forma significativa (p < 0,01) a GW respecto de las demás enfermedades y/o pacientes con manifestaciones clínicas relacionadas a vasculitis. Al agrupar los pacientes con LES, PAN, Hepatitis Autoinmune (3/8) e Insuficiencia Renal de causa desconocida (3/7), la imagen pANCA se asoció significativamente (p < 0,01) a estas enfermedades, en comparación al resto de los ANCA reactivos. El antígeno PR3 se asoció 1/1 con cANCA y 1/1 con pANCA, 12/16 MPO dieron imágenes pANCA y 2/12 imágenes pANCA no reaccionaron con ninguno de los antígenos estudiados. La asociación entre IgG ANCA con IgA e IgM Anca en el total de los pacientes fue no significativa (p > 0,01). En los tres casos clínicos reactivos para IgG e IgM se observó correlación entre su presencia y la afectación renal. El estudio sistemático de los ANCA y en particular de su especificidad antigénica, podrá sumar parámetros de evolución y pronóstico a los ya existentes y también mejorar el entendimiento de la fisiopatogenia de los fenómenos vasculíticos en diferentes enfermedades

Estudio clínico y anatomopatológico en cinco casos de vasculitis portadores de anticuerpos anticitoplasmáticos de neutrófilos con patrón citoplasmático / Clinical and anatomopathological study in 5 cases of vasculitis carrying neutrophil anticytoplasmatic antibodies with cytoplasmatic pattern

We report five patients with vasculitis and antineutrophil cytoplasmic antibodies with cytoplasmic pattern. All had severe upper and lower respiratory tract necrotizing lesions. Three had kidney failure due to rapidly progressive glomerulonephritis. The pathological study showed a crescentic glomerulonephritis, a chronic granulomatous inflammation in the lungs and in the nasal mucosa, an acute nonspecific inflammation or a chronic granulomatous inflammation and focal blood vessel fibrinoid necrosis. All patients with simultaneous involvement of lungs and kidneys had high titers of antineutrophil cytoplasmic antibodies. The nomenclature and classification of these diseases is discussed

Aspectos moleculares y metodológicos en la determinación de los anticuerpos anti-citoplasma de neutrófilos (ANCA) / Molecular characteristics and metodologics in the diagnostic of anti-neutrophil cytoplasm antibodies

Los anticuerpos ANCA son marcadores serológicos específicos de la granulomatosis de Wegener y están presentes en más del 71 por ciento de los pacientes. Los sueros inducen un patrón de fluorescencia citoplásmica en los gránulos azurófilos de los neutrófilos humanos; el antígeno corresponde a proteinas-3, con peso molecular de 29 KD. Los anticuerpos ANCA pueden detectarse por inmunofluorescencia indirecta, por Western blot y ELISA, usando extractos crudos o purificados de neutrófilos. ANCA es una prueba diagnóstica y pronóstica de la enfermedad. Se revisan las características generales y moleculares del antígeno

Anti-neutrophil cytoplasmic auto antibodies[ANCA] in Pakistani patients with systemic vasculitides

Anti-neutrophil cytoplasmic auto antibodies are directed against antigens in the neutrophil granules. Their detection by the indirect immunofluorescence clearly divides them into two distinct types, namely c-ANCA [Classical antineutrophil cytoplasmic antibody] and the p-ANCA [Perinuclear antineutrophil cytoplasmic antibody]. These antibodies have been found to be useful as non-invasive markers to help establish the diagnosis in patients with systemic vasculitides. The antibodies also help in monitoring disease activity in some patients with systemic necrotising vasculitides. This study was aimed at demonstrating the utility of these auto-antibodies in the management of our patients presenting with systemic vasculitides. Fifty-six patients presenting with features of systemic vasculitides were examined over a six month period out of whom eight were found positive for these antibodies. The detection of these antibodies helped in early diagnosis and the institution of specific treatment. Six months follow-up in one patient with Wegener's granulomatosis, the disease activity related closely with the ANCA levels

Anti-neutrophil cytoplasmic antibody (ANCA) in necrotising vasculitides with renal involvement.

Anti-neutrophil cytoplasmic antibody (ANCA) was detected in sera of 20 out of 32 patients with necrotising vasculitides involving the kidneys and other organs. It was of high titre and cytoplasmic type in Wegener's granulomatosis (8/9); and of low titre and cytoplasmic or perinuclear type in systemic polyarteritis (6/12), renal limited polyarteritis (5/9) and pulmonary renal syndrome (1/2). It fell to low or undetectable levels on clinical improvement or remission with cyclophosphamide therapy. Its detection was helpful in diagnosis and management of vasculitides with renal and extrarenal manifestations.

Glomerulonefrite granulomatosa com necrose papilar renal em granulomatose de Wegener / Granulomatous glomerulonephritis with renal papillary necrosis in Wegener's granulomatosis

Os autores relatam um caso de granulomatose de Wegener com insuficiência renal rapidamente progressiva que evoluiu para óbito. Os achados histopatológicos evidenciaram glomerulonefrite granulomatosa e necrose papilar renal, achados estes pouco freqüentes na moléstia. Discutem-se os diagnósticos diferenciais da granulomatose de Wegener